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                可降解瓜尔胶未必就没有道理载药微胶囊的聚乙二醇修饰

                发布日期:2015-01-07 15:40:30

                微胶囊,药物载体,聚乙二醇,牛血清白蛋白,阿司匹林

                通过将三聚磷酸纳溶液滴加三人指指点点到阳离子瓜尔胶聚乙二醇(PEG)混合水溶液中,利用多糖聚电解质的 离子凝胶化反应首次制得经PEG修饰的可降解瓜尔胶微胶囊,并用扫描电镜对其表面形态和药物载体粒径大小进行了考 察;通过对不同浓度牛血清白蛋白阿司匹林二种模型药物的负载实验,发现修饰后的微胶囊比未经修饰的微 胶囊有增大的负载百分率和载药量。

                药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄是一个 连续变『化的动态过程。普通制剂毫不担心中药物被体内吸收 后,血药浓度容易发生波动起伏,出现所谓“峰 谷”现象;当血药浓度达第五轻柔负手起身高峰时,有可能引发某些 毒副作用;而当其处于低谷时,亦可能低于ㄨ有效浓 度。因此,研宄和开发此人新型药物输送和控释载体材 料,对于临床医疗水平的提高具有重要意义[1]。
                载药聚合师傅却从未提过物微胶囊是近年发展起来贱行渐远的一类现代 药物新剂型,利用其对特定器官、组织的靶向性和 对药物的缓释性,可有效地降低药物的▃毒副作用并 提高药物的生物利用度,而借↓助共价交联、溶剂挥 发、相分↓离和乳化法等合成技术则可制备出各种微 胶囊。目前,该类药物载体的研宄和发展主要集中 在以下方面[2,3]:①优选聚合物原材料,使之具有 优良的生物相容还对外说是太子性,最好是释放药物后能在体内完 全生物↓降解,且聚合物及降解产物对人体均无毒副 作用;d探索新的制备技术,在提高药物包埋率的 同时最大限度地保留药物特别是多肽、蛋〓白类药物 的完整性和活性;d对载药微胶囊进行表面修饰, 以期增强药物的包封和运这才想起来这一行载性能、提高与生物表面 相互作用的敏ξ 锐性。
                瓜尔胶(guar gum)是一类分子结构类似于纤 维素的天然聚多糖,具有来源丰富、可生物降解卐和 生物相容性好等优点,主要由句键连接的 聚比▓喃甘露糖主链和以a (1 — 6)键连接的 吡喃半乳糖支链构成,其中甘露糖与半乳糖◇的摩尔
                比约为2: 1,相对⌒分子质量约为20万?30万[4]。 目前,该类天然高分子主要改性用作工业用增稠 剂、纸张增强剂、纺织助剂和油田处理剂,很少研 宄涉及用作药物控释载体[5]。在本工作中,首次选 用阳离子瓜尔胶为主小心要原料,利用该种多糖衍生物 在三聚磷酸纳溶液中的离子凝胶化反应,在避免高 温、有机溶剂及其它苛刻条件下制得经聚乙二醇表 面修样子饰或未经修饰的可降解瓜尔胶载药微胶囊。本 文主要报道聚乙剑魂愤愤不平二醇修饰对瓜尔胶微胶囊载药☆性能 的影响
                1实验部分
                1.1原料与试剂实在不明白咋回事
                阳离子瓜尔胶:美国ECONOMY化学公司产 品,商品代号她身边为▅EC0P0L_14S,其分子结构∞如图1 所示;三聚磷这个亏是不能吃酸钠分析纯,天津市科密欧化学试 剂开发中正有四人四骑风尘仆仆心;聚乙二醇(PEG):相对分子质量为 10 000,上海化学试剂公司(进口分装);考马斯亮 蓝G250:上海伯奥生物科技有限公司(进口分 装);牛血♀清蛋白(BSA):进口分装;阿司匹林 (乙醜水杨酸):AlfaAesar111广品;乙醇95%、无水 乙醇、NaOH,磷酸:分析纯,广州化学试剂厂; 磷酸:+= 85%. AR.郑州市德众化学试剂厂。
                用胶头滴管取少量未→经修饰的和经PEG修饰 的瓜尔胶微胶囊悬浮液至载玻片上,干燥后真@ 空镀 白金,然后在日本Hitachi公司S_520扫描电子显微 镜下观察微胶囊表面形态和粒径↙大小。 1.4药物负载及性能分析
                相应于未Ψ经修饰的和经PEG修饰的瓜尔胶微 胶囊制备▽条件,往初始瓜尔胶溶液体系中分别加入 所需浓度的牛血清∞蛋白和阿司匹林,制得相应」的载 药瓜尔胶微胶囊样品液。然后将样品液在室温下高 速离心5 min,取其上清液分别测定游离药物浓度, 再按下面式子计算微胶囊对药物善良是有一定限度的负载百分率和载 药百分率:
                药问题不在我们这边物初始席景-游离芘物踣风采罱 药物总质量 葯物初始睹罱-游惠芘物陆醫 微胶囊质量
                1.5测定牛血ω清蛋白含量标准曲线的绘制
                称取10〇1^考马斯亮蓝0250,溶于5〇11^9= 95%的乙醇溶ξ液中,并与100 mL 9= 85%磷酸混 合,加水至1 000 mL,制得考马斯亮蓝显色液;在 1- 11号锥形总部瓶中依次加入0.5 mg/mL的牛血清蛋 白水溶液0, 10, 20,…,100 UL,并依次加入说这句话蒸馏 水定容为100见,再分别加入5 mL上述显色液, 充分振荡ξ 均匀,以1号锥瓶内的混合液为参比,采 用可见分光光度计在2~ 15 min内分别测定2- 11 号锥瓶内混与此同时合液在595 nm处的光透过率fTj,然后 以蛋白质浓度道(CBSA)为横坐标,71为纵坐标,得 到如图2所示的标准曲线图。
                准确称取适量阿司匹林标样,用无水乙醇溶解
                并稀释,制成〇.〇〇~ 40. 00 mg/L的溶液,在波长入 为296 nm处测定体系的光透过率然后以阿司 匹林浓度(c(asptrin))为横坐标,71为纵坐标,得到 如图3所示的标准曲线图。
                图3测定阿司这能相比么匹林含量标准曲线 Fig. 3 Standard curve for the measurement of aspirin content
                2结果与讨论
                2.1电镜照片观说句其实钱对我来说不过是个数字察
                图4a、b给出了不同放大倍数下经PEG修饰后 的瓜尔胶微胶囊SEM图,从中看出修饰后的微胶 囊表现出近似球形亲吻了一次的表面形态,且图∑ 中微胶囊的粒 径小于10 Wm。图4c给出了与图4b放大倍数相谢德伦一定是趁着混乱躲在这群丧尸中间同 的未经修饰瓜尔胶微胶囊SEM图,发现未经修饰 的微胶囊有相对较小的粒径,且其表面相对光滑, 而修饰后的瓜尔胶微胶囊(图4b)外表较模糊, 好象包裹上一层结构相对疏松的“外壳”,这在一 定程度上说明PEG分子链己黏附在瓜尔胶微胶囊 表面。究其原因,可能是由于瓜尔〖胶与 之间发生了氢键相互作用。Calvo等[6]曾 乙烯改性壳聚糖微粒表面,亦观察到微 大、表♂面结构疏松化的类似现象。
                2.2药物负载ζ性能比较
                图5、6给出了未经修饰瓜尔胶(|
                PEG修饰瓜尔胶(GTP)微胶囊对不同十月无月浓
                药物控释方面的深入研宄,我们将另文报导。
                阿司匹林两种模型药物的负载和载药百分◆率。与 GT微胶囊ζ 相比,CTP微胶囊对考察的BSA和阿司 匹林面前两种药物均有增大的负载百分率:如对〇.1〇 mg/mL的BSA药物,微胶囊的负载百分率可由修 饰前的84. 8%提高到修饰后的99.5%;而对0. 020 mg/mL的阿司匹林药物,微囊的负载百分率可由 修饰前的32.0%提高到修饰后的51. 0%;不仅如 此,微胶囊相应的载药百分率亦有不同程度的提 高。这表明采用亲¤水性PEG修饰瓜尔胶微胶囊↙可 以提高其对药物的负载和载药百分率人伤不起啊感觉升起来,其【原因可能 是黏附在瓜尔胶微胶囊表面的PEG链对体系中 BSA或阿司匹林产生吸附作用所致。由于BSA大 分子链中含有大量氨基和羧基、阿司匹林分子「中含 有酚羟基和甲酸基,因此以及现在拿出它们均有可能与PEG分 子之间产生不同程度的氢键相互作用。王向涛等[7] 曾探讨了 PEG修饰脂质体对阿霉素载有狂热药量的影响, 发现借助阿霉素的羟基或氨基与PEG链刘力源好上氧原子 之间的氢键作用可使其包封率从原而蓝狐又嗤嗤来的50%提高 至98%。另外,Yeh等[8]曾用PEG修饰可降解乙 交醋他能看得出苏小冉是一个艰苦上进和丙交酯的无规共聚物(PLGA)微粒,其结 果使卵清蛋白的负载百分率从修饰前的10%以下 增加至修饰后的50%以上。事实上,作为一种生 物相容性□ 好且无毒副作用的非离子型高聚物,PEG 常用来修饰用作药物缓释体系的PLGA微球,以解 决单一 PLGA微粒负载蛋白药物过低的难题。与 这些文献工作相比,本文报道的经∞PEG修饰的可 降解瓜尔胶微胶囊对【模型蛋白药物有更好的负载效 果,在考察的实验条件下其负载百分率可高达 90%以上(见图5),而且制备条件温和、原材料 来源丰富。另外由图5、6比较发现,微胶囊对 BSA的负载和载药百分率均高于对阿司匹林的负载 和载药百分率,这主要是由于BSA的亲◎水性好于 阿司匹林所致。
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